这项技术对生命科学产生了革命性的影响，正在为新的癌症疗法做出贡献，并可能使治愈遗传疾病的梦想成真。
但在2017年的体检中，没有发现X女士有精神发育迟滞、肌张力减退、癫痫发作、早衰特征或免疫缺陷的证据。医生觉得有必要对X女士的家族遗传史进行调查，结果发现其母系家族中的女性似乎都很难有孩子：外婆怀孕7次，其中2次自然流产，1次死产且为男孩。
强大的免疫环境可及时清除异常细胞。简而言之，X女士体内正常细胞通过上调与炎症反应相关的基因，营造慢性免疫反应环境，可及时识别染色体异常的细胞。γδ T细胞不仅针对病原体，还针对自身肿瘤和应激细胞，已在体内外多种实体瘤细胞中，显示出强大的肿瘤细胞杀伤力。在X身上，MAD1L1纯合突变导致细胞复制功能障碍，并产生了具有不同数量染色体的细胞。其血浆中特定细胞因子和炎症水平都较高。
MAD1L1纯合突变刺激免疫系统，诱导细胞自主反应。同时，这种基因突变改造了X女士的免疫系统，进化出识别并杀死癌细胞的能力。这名被称作Bravo1的瘫痪男子则比Bauby幸运一些。
潜水钟象征沉重的命运，而蹁跹飞舞的蝴蝶则象征着不甘束缚的思绪，正是作者自身状况的最好写照。图4 拼写流程（图源：[2]）为了减轻拼写系统的检索压力，构成句子的单词仅在预设的1152个单词中候选，这些单词足以涵盖自然英语句子中超过85%的内容。而离线模拟的结果表明，该方法可以推广到包含超过9000个单词的大型词汇表，同时仍然保持较低的字符错误率（8.23%）有调查显示，许多潜在的BCI用户更喜欢语音驱动而不是手、臂驱动。
图1 Bravo1通过控制帽子上的指针点触屏幕（图源：[1]）但交流还可以变得更简单。为此，研究人员设计了如下的实时拼写流程：1·Bravo1尝试默念单词激活拼写系统。
2·屏幕上呈现倒计时提示，倒计时结束，Bravo1按照北约音标字母表默念单词，比如他想说字母c就默念Chalie，字母t就默念Tango。图4 拼写流程（图源：[2]）为了减轻拼写系统的检索压力，构成句子的单词仅在预设的1152个单词中候选，这些单词足以涵盖自然英语句子中超过85%的内容。通过这个电极，Bravo1的大脑信号传输到计算机中进行实时分析。该拼写系统还有许多需要改进的地方。
计算机识别出Bravo1在尝试说话期间的神经活动，并通过深度学习模型评估Bravo1说出某个单词的概率。虽然斯坦福大学在2021年开发的用于解码想象中手写动作的BCI达到了每分钟90个字符的输出速率，但Metzger认为他们基于语音的方法拥有独特的优势。靠脑电波输出想法，瘫痪男子拼出1100个单词 2022-11-16 09:31 · 生物探索 时任法国时尚杂志《ELLE》总编辑的Jean-Dominique Bauby，在一次偶然的中风苏醒后，除了左眼还能够眨动外全身瘫痪。BCI即Brain Computer Interface，意为脑机接口。
4·拼写系统根据一般语句表达的合理预期调整当前字句，比如我吃……后面跟着的更可能是过了而不是过去。相关研究成果以Neuroprosthesis for Decoding Speech in a Paralyzed Person with Anarthria为题于2021年7月发表在The New England Journal of Medicine（图2）[2]。
比如当Bravo1想要拼写的内容是简短的词组而非完整的句子时，解码的错误率会有所增加。此外，依靠该BCI，Bravo1既可以完整默念那50个极常用单词用于完成许多互动，也可以随他心意拼写出不那么常用的单词。
其次Bravo1并不喜欢通过尝试大声说话的方式来控制拼写系统，因为那样异常费力，如果改为仅仅在心中尝试默念（silent-speech attempts），对他来说会更为舒适，但尚不清楚仅靠默念时的神经活动能否正确解码出Bravo1想要表达的内容，尤其Bravo1已经十多年不能说话了，语言控制背后的神经信号是否仍然完整需要存疑。而离线模拟的结果表明，该方法可以推广到包含超过9000个单词的大型词汇表，同时仍然保持较低的字符错误率（8.23%）。而在真正临床推广这一系统前，还需要在更多的人身上进行验证。结合神经活动给出的线索，以及在一般语句表达中某个单词出现的合理性，计算机最终会给出Bravo1最可能想要表达的完整句子。对于某些构音不全患者，在尝试说话时能够产生有限的口腔运动和无差别的发声。他在20岁时因为脑桥中风，被神经科医生和语言病理学家诊断为严重的痉挛性四肢瘫痪和构音不全。
到了2019年，作为BCI手臂和声音恢复（BCI Restoration of Arm and Voice，BRAVO）临床试验的第一位参与者，研究人员通过手术在他大脑的语言运动皮层区域植入一个高密度电极。研究成果Generalizable spelling using a speech neuroprosthesis in an individual with severe limb and vocal paralysis于2022年11月8日发表在Nature Communications[3]。
短句Anything is possible是Bravo1最喜欢拼写的句子之一。这名被称作Bravo1的瘫痪男子则比Bauby幸运一些。
然而，这种名为闭锁综合征的疾病没能将他清醒的意识禁锢在僵死的肉体中，他依靠眨眼选择别人念出的字母，来完成单词的拼写。拼写速度达到了每分钟29.4个字符，字符错误率仅为6.13%。
图5 研究成果（图源：[3]）9000多个单词基本上够大多数人一年用的了。图3 研究成果（图源：[2]）在此基础上，研究人员还想要再进一步。3·拼写系统根据接下来2.5s内的神经活动判定Bravo1最可能想要表达的字母是什么。首先是词汇量的扩充，必须要让Bravo1有办法拼写出更多的较常用单词，但这对于计算机将神经活动准确解码为特定单词，难度将大幅提升。
他的头颈还能转动，所以能够通过加装在帽子上的指针点触屏幕上的字母来进行交流，速度约为每分钟5个单词或18个字符。Bravo1可以从预先定义的50个极常用单词中挑选他想说的那个，然后作出大声念出该单词的尝试（overt-speech attempts）。
5·重复步骤2、3、4直到拼写系统以大于80%的概率检测到Bravo1有攥紧右手的尝试，随后句子的拼写结束。Sean Metzger，这项研究的第一作者说，Bravo1非常喜欢使用这个设备，因为他能够快速轻松地与我们交流。
图2 由神经活动直接解码词汇的示意图（图源：[2]）这个系统最终达到了每分钟15.2个单词的中位速率，以及74.4%的中位单词正确率。认知能力虽然完整，也保留了发出咕噜声和呻吟声的能力，但他无法发出清晰的语言。
潜水钟象征沉重的命运，而蹁跹飞舞的蝴蝶则象征着不甘束缚的思绪，正是作者自身状况的最好写照。单词串成语句，语句连成段落，他花费了两年的时间，完成了生命中唯一的著作《潜水钟与蝴蝶》在本篇文章的第一部分介绍了一款肥胖症药物，其目前的适应症为下丘脑肥胖，但其适应症扩大研究也正逐步开展，相信随着研究进一步深入，其可治疗的肥胖类型也可能会随之进一步扩增。当该通路功能受到损害，就可能会导致食欲过剩和早发性严重肥胖。
减重对于很多人来说是健康管理的重中之重，可以降低很多疾病的发生风险。下丘脑肥胖是一种罕见的获得性极端肥胖，通常发生在大脑下丘脑区域受损之后，该区域包括MC4R通路，该通路是机体独立调节能量消耗和食欲的关键生物学通路的一部分。
尽管日常生活中我们感觉自己好像不算胖，但一计算BMI就属于超重，我国将BMI≥24kg/m2且＜28kg/m2定义为超重，将BMI≥28kg/m2定义为肥胖，当BMI达到24kg/m2就需要尽早对体重进行管理。10年后，手术减肥组中有0.8%参与者死于癌症，这一数字在非手术减肥组中是1.4%，也即手术减肥组参与者的癌症死亡风险比非手术减肥组参与者的癌症死亡风险降低了48%。
试验的初步数据显示，在经过Imcivree治疗16周后，所有11名可评估患者的BMI下降超过5%，BMI平均下降17.2%[2]。综上，这一研究表明了减重意义重大，可显著降低患癌风险以及癌症死亡风险。
